蜂毒肽的药理作用,蜂毒肽的作用

蜂毒肽的药理作用，蜂毒肽的作用

抗辐射作用

早在前苏联阿尔捷莫夫就报道了蜂毒抗性X随后，陶玉顺等实验得出结论，蜂毒可以提高辐射动物的生存率20%-60%的结论。但更重要的是，用蜂毒肽代替全蜂毒不仅可以预防辐射，还可以治疗。Shiphman与Cole研究发现，蜂毒具有抗辐射作用，因为它所含的蜂毒肽起作用，从而证明高纯度蜂毒肽能显著提高其抗辐射作用。Ginsberg1968年报道了蜂毒肽抗统计学X辐射效应非常明显，可以将800伦琴辐射后的动物生存率从40%提高到100%。大量实验证明，蜂毒肽具有保护和恢复造血的潜在作用，防止辐射引起的骨髓和脾脏退化。它可以增强身体的压力能力，最大限度地减少辐射造成的损伤，减少辐射引起的细胞染色体畸变。蜂毒肽的抗辐射作用主要是引起神经内分泌反应，从而增强身体对抗辐射的防治作用。蜂毒肽的抗辐射作用机制可能是蜂毒肽刺激身体，快速修复受损细胞，即产生所谓的基因修复功能，增强身体的适应性，改善造血功能，减少骨髓和脾脏的退化变化，保护和恢复造血细胞的能力；也可以防止白细胞下降，提高适应性，防止辐射损伤。

抗菌作用

目前，许多细菌对临床治疗中使用的抗菌素具有耐药性。当人们寻找新药时，他们惊讶地发现了蜂毒肽。它是1965年分离于蜂毒中的第一种阳离子抗菌肽。它具有广谱杀菌能力，能抑制革兰氏阳性和阴性病原微生物的发育，特别是对耐药菌株。它抑制了20多种革兰氏阴性和革兰氏阳性病原微生物。蜂毒肽对抗青霉素的金黄色葡萄球菌具有极其珍贵的抑制作用。蜂毒肽还具有增强磺胺类和青霉素类药物抗菌效果的作用，对多种真菌具有毒性。由于蜂毒肽与人工合成的类似物是抗菌活性强、溶血活性强的阳离子广谱抗菌肽。由于阳离子肽与细菌细胞膜的特殊结合性不强，细菌不易通过简单的变异或修饰肽产生耐药性，因此蜂毒肽对耐药性细菌的研发具有重要意义。

抗肿瘤作用

发现蜂毒肽对体内各种肿瘤细胞都有杀伤作用。早在1972年。Haberman就曾报道1umol/L蜂毒肽可以防止肿瘤细胞增殖，但不抑制正常细胞的生长和克隆率。1990年Arora通过对正常大鼠肝细胞和大鼠肝癌细胞抗缺氧损伤能力的实验比较，确认蜂毒肽激活磷脂酶A2(PLA2)能缓解肝癌细胞对缺氧的抵抗力。1996年Dunn等将来自于鼠抗人骨髓瘤细胞和淋巴瘤细胞表面特异蛋白的抗体SCFV基因与蜂毒肽基因相结合，构建了抗毒素基因，可以杀死肿瘤细胞。大肠杆菌融合并表达基因。精制抗毒素显示了体外杀死肿瘤细胞的效果。1999年Kubo蜂毒肽与嗜酸性粒细胞的主要碱性蛋白通过五种细胞毒的测定进行比较，结果证明蜂毒肽可以插入K562然后在细胞膜中形成孔，导致Ca2 内流，使细胞内流Ca2 浓度升高，细胞裂解，最终导致蜂毒肽在1小时内杀死白血病细胞。Shamsher发现蜂毒肽能激活磷酸酶D然后裂解单核白血病细胞(U937)。通过人类白血病细胞观察蜂毒肽促进凋亡的作用，结果如下：白血病细胞5mg/ml蜂毒肽4小时4ug/ml蜂毒肽可以在24小时内看到典型的凋亡特征。进一步的实验发现，它诱导细胞凋亡bcl-2与[109]相关的基因表达显著下降。通过溴化四唑蓝比色法，刘岭等。（MTT法）对SMMC-7721，BEL-7402和Hep-3B研究了蜂毒肽抑制肿瘤的量效关系，结果表明：8-64ug/ml在剂量方面，蜂毒肽的抗肿瘤抑制率急剧上升，在体外具有显著的抗肿瘤作用。据推测，它可能与蜂毒肽在高浓度下的自聚有关。与单体相比，它可以更有效地与细胞膜结合，然后形成离子通道，改变细胞膜的渗透性，裂解细胞膜，表现出强烈的体外杀伤肿瘤的作用。陈永强使用不同浓度的蜂毒肽对敏感细胞系统U2OS进行处理，64mg/L时对U2OS分别作用12h和24h，坏死率超过80%。16mg/L与32mg/L对细胞增殖有显著的抑制作用，还能诱发细胞凋亡和坏死。Don Rivett博士领导的分子生物学研究小组研究了蜂毒肽的抗癌作用，开发了以蜂毒肽为弹头的抗毒素，对前列腺癌、乳腺癌和膀胱癌有很好的疗效。国内研究人员还对蜂毒肽的抗肿瘤作用进行了大量的研究。他们利用三个肝癌细胞系统研究蜂毒肽的抗肝癌作用，得出结论：它对三个肝癌细胞系统都有杀伤作用，具有效果强、效果快、抗肿瘤作用与剂量呈正相关的特点。在研究蜂毒肽对叶绿体光的化学反应时，还指出蜂毒肽是叶绿体光化学反应的抑制剂。其抑制作用是在膜的脂质双层结构中发挥作用，可能与脂质中的碳氢链发生作用，并改变双层结构。这可以被认为是蜂毒对肿瘤细胞损伤的机制之一。简而言之，蜂毒肽对肿瘤细胞有选择性杀死作用，由于其相对分子质量小、无免疫原性和热稳定性，为开发低毒或无毒副作用的抗肿瘤新药提供了有利条件。

抗炎镇痛作用

蜂毒肽的抗炎性是目前人类最强的物质之一，是氢化可松（hydro-cortisol）100倍的抗炎活性。它有类似激素的作用，但没有激素的不良反应。Viek研究表明，蜂毒肽可以刺激垂体功能，促进皮质醇分泌，然后治疗关节炎。此外，它还可以抑制白细胞的移动，然后有效地抑制局部炎症。蜂毒肽可以与神经系统一起工作，具有亲神经性，可以选择性地阻塞N-乙酰胆碱受体会阻碍中枢神经系统突触内的兴奋传导，中枢烟碱胆碱受体也会阻碍。此外，蜂毒肽还具有抑制周围神经冲动传导的作用，具有明显的镇痛作用。蜂毒肽对前列腺素合成酶的抑制作用是消炎痛的70倍，镇痛强度为吗啡的40%。镇痛持续时间长，但没有水杨酸对消化道的刺激和淄体的免疫抑制作用。近期国内研究证实，蜂毒具有抗急性关节肿胀的作用。蜂毒肽是一种低分子肽，其抗炎作用明显优于全蜂毒。

抗艾滋病毒（HIV）作用

蜂毒肽是一种先天性免疫效应器，能促进宿主对寄生物的快速抵抗力。蜂毒肽及其六种衍生物都改变了艾滋病毒感染T淋巴细胞的作用，从而抑制HIV复制和降低病毒的感染力。蜂毒肽通过剂量依赖减少HIV-1持续感染的T淋巴瘤细胞HIV-1它利用细胞的作用来减少病毒的感染。巴拉克，德国病毒学家·对HIV研究发现，HIV化学结构与蜂毒相似，因此产生了用蜂毒治疗艾滋病的想法。并提出：使用蜂毒破坏患者体内HIV促进剂转录病毒，从而根除病毒扩散系统。维尔纳利用蜂毒保护蜜蜂免受微生物侵害的原理，通过实验证实蜂毒可以通过HIV促进剂的方法是防止病毒传播。促进剂是一种传播基因转录过程的物质。它根据基因信息产生活性蛋白质，使病毒无法繁殖和传播。研究表明，蜂毒可以减少70%的基因转录，减少99%的病毒产生。与其他抗艾滋病药物相比，其优点是直接从内部抑制病毒的产生。

对血液和心血管系统的影响

蜂毒肽对血液系统具有溶血、抗凝血及降低血栓素等生物活性，其中最显着的是溶血活性，故又被称之为蜂毒溶血肽。PLA蜂毒肽和蜂毒肽都有溶血作用，但蜂毒肽作用最强。蜂毒肽能增强细胞壁的渗透性，使细胞内的胶体大量渗出，导致红细胞因内部渗透压降低而破裂，属于胶体渗出溶血。蜂毒肽能显著提高红细胞膜的流动性，显著降低血浆粘度，加快红细胞电泳速度，具有促进血液循环、消除血瘀的作用。蜂毒肽还能延长血液凝固时间，在治疗剂量下很少引起溶血反应，稀释至1/10000mg溶血消失；在大剂量下，体内外都有抗凝作用。研究发现，蜂毒肽究发现，蜂毒肽还具有降低血栓素、抑制二磷酸腺苷引起的血小板聚集、增强其解聚的作用。刘自元等研究发现，蜂毒肽也能显著改善微循环障碍和溶栓形成。蜂毒肽具有明显的降血压作用，其作用过程类似于组胺，通过扩张血管实现。它还对心肌的正频率和负肌肉力量，小剂量对离体心脏有兴奋作用，中剂量或大剂量抑制心脏功能。其机制可以促进心脏自律细胞钙离子的内流，从而抑制工作心肌细胞的内流。蜂毒肽降血压的过程类似于组胺，通过扩张血管来实现。实验表明，蜂毒肽对出血性或内毒素性休克的动物有效，可改善心律失常，预防全身心血管衰竭。March蜂毒肽被认为是对心脏有毒作用的重要物质。离体动物组织实验证明，蜂毒肽具有较强的心肌毒性。注射蜂毒肽后，立即产生毒性，并伴有心电图和丙烯酸转氨酶释放到灌流液中，表现为心肌挛缩，甚至是不可逆转的瘫痪。然而，在整个动物实验中注射蜂毒肽后，它并没有立即显示心脏的毒性作用，心率保持不变，15分钟后偶尔出现心电图的变化。

对免疫和消化系统的影响

蜂毒肽可以直接抑制免疫系统，减少小鼠溶血素脾细胞的数量。当小鼠的肾上腺被去除时，蜂毒肽对其免疫系统表现出刺激作用。其机制是：蜂毒肽刺激肾上腺相关皮质，从而增加皮质激素的分泌，最终达到抑制免疫的目的。蜂毒肽对消化液也有一定的影响：它可以减少食物引起的胃液分泌，而不增加消化液的数量，减弱活动，主要是调节神经，可用于胃分泌功能亢进的患者。目前，关于蜂毒肽对消化系统的作用的研究更多的是蜂毒肽对实验性肝纤维化的作用。辛氏实验证明，蜂毒肽具有抗肝纤维化和吸收肝纤维化的作用，但其作用机制尚不清楚。